锦毛鼠白玉堂因不满展昭被赐御猫封号,同结拜兄弟“陷空岛五鼠”在东京火神节上盗取火神像,以此羞辱负责巡防治安的展昭,不料二人在争抢火神像时,火神像居然“睁眼”流出诡异液体,祭祀大典和整个烟花坊突起水浇不灭的大火,无辜百姓被烧成灰烬,百姓皆言锦毛鼠触怒火神引来火刑天罚,开封府全城通缉陷空岛五鼠,锦毛鼠被陷害誓言要找到给火神像动手脚的神秘人,展昭从祭祀大典的烟花里发现了遇水则燃的赤焰枯磷,而紧接着负责火神节烟花表演的商人崔十、烟火坊龙婆都自燃而死,锦毛鼠和展昭都查到死去的二人和二十年前烟花坊的一次爆炸案有关,而那场爆炸案的幸存者肖炎为了复仇正打算炸毁东京城,白玉堂和展昭联手追凶,使得东京城免遭厄运
《五鼠闹东京》没有高强度的竞技环节,节目注重的是传递温情,用一种清新的田园风光),向大家展示细小生活中的美好,让观众沉醉于中华文化久久不能自拔。表现出一些简单的朴实的道理,清新的风格、纯朴自然的场景设定。该节目贴近生活为主,节目的形式简单但传神,该综艺展现了生活的无数种可能性,旨在从美食这个最贴近人们生活的角度切入,来讲述人生的酸甜苦辣、展现明星们平凡亲切的一面,满足观众所追求的共鸣。